Gewinner 2017
Das waren die m4-Award Gewinner 2017!
Prof. Dr. Anja Bosserhoff
Prof. Dr. Claus Hellerbrand
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Entwicklung eines oral applizierbaren Inhibitors zur Therapie des malignen Melanoms
Das Melanom (schwarzer Hautkrebs) ist die am häufigsten tödlich verlaufende Hautkrankheit mit weltweit stark steigender Anzahl an Neuerkrankungen. Das Protein MIA fördert die gefährliche Melanom-Metastasierung und hindert zudem das Immunsystem daran, den Tumor zu bekämpfen. Prof. Bosserhoff und Prof. Hellerbrand konnten den Mechanismus der MIA-Wirkung auf die Melanomzellen aufdecken und basierend hierauf Substanzen entwickeln, mit denen MIA inhibiert werden kann. Solche Peptid-basierten, intravenös applizierten Substanzen zeigten im Mausmodell bereits eine signifikante Wirkung. Nun haben die Forscher die Entwicklung von oral verabreichbaren kleinen Molekülen zum Ziel, zum Beispiel in Form einer Tablette. So wollen sie Melanompatienten eine hochspezifische, effektive und gleichzeitig verträgliche Therapie ermöglichen.
Prof. Dr. Matthias Mack
Dr. Kerstin Renner
Universitätsklinikum Regensburg
ImmuCon - Depletion proinflammatorischer Monozyten zur Behandlung von akuten Schüben einer Multiplen Sklerose (MS)
Weltweit leben etwa 2,5 Millionen Menschen mit Multipler Sklerose. Bis zu 90 % der Patienten leiden an einer Form der Autoimmunkrankheit mit akuten Schüben. Zur Behandlung der Entzündungsreaktionen aufgrund eines Schubes stehen vor allem hochdosierte Steroide wie Kortison zur Verfügung, auf die etwa 40 Prozent der Patienten nicht adäquat ansprechen und deshalb akkumulierende Schäden davontragen. Prof. Mack und Dr. Renner verfolgen deshalb den Ansatz einer Kombinationstherapie aus Steroiden und einem humanisierten Antikörper. Der Antikörper richtet sich gegen sogenannte Monozyten, die das Oberflächenprotein CCR2 tragen. Diese Immunzellen, verantwortlich für die Gewebszerstörung, sollen durch die Antikörpertherapie kurzfristig entfernt werden, um die zerebralen Gewebsschäden bei MS-Schüben gering zu halten. Mit Hilfe der Förderung will das Team die synergistische Wirkung von Steroiden und CCR2-Antikörpern präklinisch näher untersuchen.
Dr. Valentin Bruttel
Prof. Dr. Jörg Wischhusen
Universitätsklinikum Würzburg
Gezielte Hemmung von Autoimmunreaktionen bei neuroinflammatorischen Erkrankungen durch AutoImmunity Modifying Biologicals (AIM Biologicals)
Etwa 5-10 % der Bevölkerung westlicher Industrienationen leiden an Autoimmunerkrankungen. Hier richtet sich das Immunsystem mit einer überschießenden Reaktion gegen den eigenen Körper. Gängige Therapien unterdrücken jedoch nicht nur diese schädlichen Immunreaktionen, sondern auch schützende gegen z.B. Krankheitserreger oder Tumorzellen. Dies verursacht schwere Nebenwirkungen, die interessanterweise während einer Schwangerschaft nicht zu beobachten sind, obwohl auch hier Immunreaktionen gegen die zum Teil vom Vater abstammenden Gewebemerkmale des Embryos unterdrückt werden müssen. Dr. Bruttel hat in der Arbeitsgruppe von Prof. Wischhusen am Universitätsklinikum Würzburg einen neuartigen Mechanismus entdeckt, der in Modelversuchen genau eine solch gezielte und effektive Unterdrückung einzelner Immunreaktionen ermöglicht. Basierend hierauf wurde die Plattformtechnologie AIM Biologicals entwickelt, die nun im Rahmen der m4 Award Förderung für neuroinflammatorische Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) oder Neuromyelitis Optica (NMO) angepasst und ausführlich getestet werden soll. Bruttel und seine Kollegen haben sich zum Ziel gesetzt, Medikamente zu entwickeln, die einfach verabreicht werden können aber dennoch sehr gezielt und nebenwirkungsarm schädliche Autoimmunreaktionen stoppen.
Dr. Marcus Conrad
Dr. Bettina Proneth
Helmholtz Zentrum München
Entwicklung innovativer Ferroptose-Induktoren zur stratifizierten Krebstherapie
Für die Entwicklung und Erhaltung vielzelliger Organismen ist es unerlässlich, einzelne Zellen gezielt abzutöten. Nur so ist es möglich, ein Gleichgewicht zwischen Zellwachstum und Zelltod zu erreichen. Eine Form des regulierten Zelltods ist die Ferroptose. Diesen Mechanismus machen sich Dr. Conrad und Kollegen zu Nutze, um gezielt Tumorzellen zu zerstören. Die Forscher konnten zeigen, dass das Fettsäurestoffwechsel-Enzym ACSL4 eine zentrale Rolle in der Ferroptose spielt. Zellen, in denen dieses Enzym vermehrt vorkommt, reagieren sensitiv auf die Zelltodregulation. Gegen eine bestimmte Form des Mammakarzinoms, der häufigsten Krebserkrankung bei Frauen, gibt es noch keine zielgerichtete Behandlung – die Patientinnen haben die schlechtesten Überlebenschancen. Jedoch findet sich in den Tumorzellen dieser Brustkrebsform das Enzym ACSL4. Projektziel ist nun, Ferroptose-auslösende Substanzen mittels einer neu etablierten Screening-Plattform zu finden und diese für die Prüfung in relevanten Tumormodellen weiter zu entwickeln.
Dr. Jonas Helma-Smets
Dr. Dominik Schumacher
Prof. Dr. Heinrich Leonhardt
(alle: Ludwig-Maximilians-Universität München)
Prof. Dr. Christian Hackenberger (FMP Berlin)
Tubulis Therapeutics - Antibody-Drug-Conjugates der nächsten Generation (Akronym Tubulis)
Die klassische Krebsbehandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung bringt viele Nebenwirkungen mit sich, da die Mittel in der Regel unspezifisch den ganzen Körper beeinflussen. Die zielgerichtete Tumortherapie hingegen versucht, möglichst nur die Krebszellen abzutöten. Große Hoffnungsträger sind hier Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), die aus drei Komponenten bestehen: dem Antikörper, der auf ein bestimmtes, möglichst nur auf der Tumorzelle vorkommendes Protein abzielt, einem Zellgift, das den Tumor angreifen soll sowie einer weiteren chemischen Substanz, dem sogenannten „Linker“, der die beiden anderen Komponenten miteinander verbindet. Dieser Linker ist deshalb besonders wichtig, da er dafür sorgt, dass der Wirkstoff erst nach Bindung an die Tumorzelle freigesetzt wird. Das Forscherteam der LMU München und des FMP Berlin entwickelt über firmeneigene Technologien eine Art molekularen Kleber zur stabilen Anheftung der Toxine und somit zur Herstellung von wirksamen und gleichzeitig verträglichen ADC. Im Rahmen des m4 Awards soll ein erstes eigenes ADC zur Behandlung der Akuten Myeloischen Leukämie (AML) präklinisch getestet werden.