ADC-Entwickler Tubulis hat auf dem ESMO 2025 Kongress in Berlin in einem Late-Breaking-Mini-Vortrag erste klinische Daten zu seinem führenden ADC-Kandidaten TUB-040 vorgestellt. TUB-040 zeigte eine robuste klinische Aktivität und ein verträgliches Sicherheitsprofil bei stark vorbehandelten Patientinnen und ist damit die erste klinische Validierung der firmeneigenen Tubutecan-Technologie von Tubulis.
Der leitende Studienarzt Antonio González-Martín, Direktor der Abteilung für medizinische Onkologie und Direktor des Krebszentrums an der Clínica Universidad de Navarra, stellte auf dem Kongress 2025 der European Society for Medical Oncology (ESMO) in Berlin die positiven Zwischenergebnisse aus der Dosiseskalation der Kohorte mit platinresistentem Eierstockkrebs (PROC) in der ersten Phase-I/IIa-Studie mit TUB-040 am Menschen (NAPISTAR 1-01, NCT06303505) vor.
Leadkandidat TUB-040 zeigte eine robuste klinische Aktivität mit einem günstigen Sicherheitsprofil und einer ausgezeichneten Verträglichkeit bei Biomarker-unselektierten, stark vorbehandelten PROC-Patienten. TUB-040 erreichte eine Gesamtansprechrate (ORR) von 59% (cORR 50%) und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 96% in den Dosiskohorten von 1,67 bis 3,3 mg/kg, wobei die Anti-Tumor-Reaktionen früh auftraten und sich im Laufe der Zeit verstärkten.
Tubulis' führendem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), TUB-040, ist ein Topoisomerase-I-Inhibitor der nächsten Generation, der gegen das Zielmolekül NaPi2b gerichtet ist, einem Antigen, das bei Eierstockkrebs und Lungenadenokarzinom stark überexprimiert wird. Dies sind die ersten klinischen Daten, die die proprietäre Tubutecan-Technologie von Tubulis validieren und einen klaren Proof of Concept für das fortschrittlichste ADC des Unternehmens gegen NaPi2b liefern.
Bei 66 Patienten, bei denen mindestens eine Auswertung nach RECIST durchgeführt werden konnte, wurde bereits bei niedrigen Dosen eine Anti-Tumor-Wirkung beobachtet, wobei die Wirksamkeit über verschiedene Dosierungslevel gegeben war. TUB-040 wurde im Allgemeinen über alle Dosierungen hinweg gut vertragen, wobei die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) den Schweregrad 1 oder 2 hatten. Es wurden keine klinisch relevanten Nebenwirkungen wie Blutungen, Pneumonitis, okuläre Toxizität, Stomatitis oder Neuropathie berichtet, was TUB-040 von anderen Topoisomerase-I-ADCs unterscheidet.
Die positiven ersten Daten sprechen für die weitere Entwicklung von TUB-040 und damit eine potenzielle neue Behandlungsoption für Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs. Zugleich unterstreichen sie das Potenzial der unternehmenseigenen ADC-Plattform.
Für die Weiterentwicklungen wird Tubulis, ehemals Gewinner des m4-Award in 2017, das jüngst eingeworbene Kapital der Serie C-Finanzierung in Höhe von 308 Millionen Euro verwenden. Diese Rekordfinanzierung wurde angeführt von Venrock Healthcare Capital Partners mit Beteiligung der neuen Investoren Wellington Management and Ascenta Capital und bestehender Investoren.
TUB-040 soll nun rasch in die entscheidenden Studien gebracht und seine klinische Entwicklung auf frühere Krankheitsstadien und weitere Tumorarten ausgeweitet werden. Auch soll das volle Potenzial von ADCs unter Verwendung von Tubulis‘ Tubutecan-Plattform ausgeschöpft werden.
Die vollständige Zusammenfassung wird im Abstract Book des ESMO-Kongresses 2025 veröffentlicht, einer Beilage zur offiziellen ESMO-Zeitschrift Annals of Oncology.