Die Martinsrieder Eisbach Bio GmbH, ein privates Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das Krebsmedikamente mit synthetischer Letalität entwickelt, hat bekannt gegeben, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Antrag auf ein neues Prüfpräparat (IND) für EIS-12656 genehmigt hat.
EIS-12656 ist ein kleines Molekül, das die Chromatin-Helikase ALC1 (CHD1L) hemmt. Es greift über allosterische Mechanismen in ALC1 ein und unterdrückt die durch DNA-Schäden ausgelöste krebsrelevante Reorganisation des Genoms. Dies führt dazu, dass ALC1 Chromatin einfängt und Krebszellen abtötet.
EIS-12656 wirkt sich auf Tumore aus, denen es an DNA-Reparaturwegen mangelt. In präklinischen Modellen zeigte es eine erhebliche Hemmung des Tumorwachstums, auch in Kombination mit Standardtherapien. Sein allosterischer Wirkmechanismus dürfte im Vergleich zu verwandten synthetischen letalen Targets Selektivität bieten, was zu der außergewöhnlichen Sicherheit beiträgt, die in allen relevanten präklinischen Modellen beobachtet wurde.
„EIS-12656 zielt selektiv auf Tumore ab, ohne offensichtliche Auswirkungen auf normales Gewebe“, sagte Dr. Adrian Schomburg, Gründer und CEO von Eisbach. „Unsere klinische Studie wird auch Kombinationstherapien untersuchen, die in der Vergangenheit durch kombinatorische Toxizität behindert wurden.“
Die Entdeckung von EIS-12656 baut auf der bahnbrechenden Forschung des Eisbach-Gründers Prof. Andreas Ladurner auf, dessen Team entdeckte, dass die Wirkung von PARP in Krebszellen von der Umstrukturierung des Chromatins durch ALC1 abhängig ist. Eisbach baute auf diesem Wissen auf und entwickelte die erste einmal täglich anzuwendende niedermolekulare Therapie ihrer Klasse, die direkt an der Quelle der durch DNA-Schäden ausgelösten Umstrukturierung des Krebsgenoms ansetzt - der PARP-aktivierten Helikase ALC1.
Die offene Studie zu EIS-12656 wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Patienten mit genetisch definierten fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen. Unter der Leitung von Studienleiter Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., Professor für Krebstherapeutika an der University of Texas MD Anderson Cancer Center, umfasst die Studie die Dosiseskalation von EIS-12656 als Monotherapie, gefolgt von Modulen zur Dosiserweiterung und der Auswertung bei Patienten, die unter PARP-Inhibitor-Behandlung fortschreiten.